Исследователи из Университета Калифорнии предоставили доказательства прямого воздействия гена PHGDH на прогрессирование болезни Альцгеймера. Их открытие опровергает предыдущее представление о гене как о простом биомаркере заболевания.
Болезнь Альцгеймера – наиболее часто встречающаяся разновидность деменции, затрагивающая приблизительно одного из девяти людей старше 65 лет. Хотя генетические изменения, вызывающие болезнь, детально изучены, фундаментальные причины ее развития все еще не вполне ясны. Наибольшую сложность представляют так называемые спорадические случаи, не связанные с генетической предрасположенностью.
Ученые сфокусировали внимание на гене PHGDH, ранее рассматриваемом в качестве потенциального индикатора ранней диагностики заболевания. Однако новое исследование показало, что повышенная экспрессия PHGDH напрямую связана с усилением прогрессирования болезни Альцгеймера. Эта взаимосвязь ранее была подтверждена в нескольких независимых исследованиях.
Для исследования причинно-следственной связи исследователи провели эксперименты на мышах и органоидах человеческого мозга. Эксперты установили, что увеличение экспрессии PHGDH ускоряет развитие болезни, в то время как ее снижение, наоборот, замедляет прогрессирование. Также выяснилось, что PHGDH нарушает функционирование генов в клетках мозга и инициирует патологические процессы.
На следующем этапе исследования команда сконцентрировалась на поиске веществ, способных блокировать активность PHGDH. Наиболее перспективным кандидатом оказалось соединение NCT-503. Эта молекула обладает способностью проникать через гематоэнцефалический барьер и избирательно воздействовать на регуляторную функцию гена.
В экспериментах на двух группах мышей с болезнью Альцгеймера препарат замедлил развитие заболевания и улучшил когнитивные функции, включая память и уровень тревожности. По мнению исследователей, их открытие может стать значительным шагом вперед в лечении спорадической формы болезни Альцгеймера. Полученные данные особенно важны для успешного использования искусственного интеллекта в процессе выбора терапевтических соединений, информирует Cell.
Ранее мы писали о том, что более 85% лекарств от психических заболеваний россияне приобретают без рецепта.
